药械审批改革再加码，“真实世界证据”落地加速

今年初，中国国家药监局（NMPA）发布的新年一号文《关于发布真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）的通告》（以下简称《指导原则》），为今年的药械审评审批改革定下了新风向。

真实世界证据（Real-World Evidence，RWE），指通过对适用的真实世界数据进行恰当和充分的分析所获得的关于药物的使用情况和潜在获益-风险的临床证据。真实世界数据既可用于支持药物研发与监管决策，也可用于其它科学目的，是加快医药产品开发的有力补充。

3月26日，国家药监局批准艾尔建公司“青光眼引流管”注册，成为我国首个使用境内真实世界数据获批上市的医疗器械产品。

过去真实世界证据的定位主要是满足上市后与药物安全相关的监管要求。如今，它的应用已远远超出了药物警戒的范畴，被广泛应用于医疗健康行业的不同利益相关方。而《指导原则》的出台则契合了药械审评审批改革，适时地赶上了这一趟车。而如何使用好真实世界证据加速药械上市则成为各家企业战略差异定位的新“利器”。

从“可有可无”到“不可或缺”

近年来国内创新药物的研发和上市速度对其质量和效率提出了更高的要求。如何利用真实世界证据评价药物的有效性和安全性就这样被推到台前。

真实世界研究（RWR/RWS）是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据的研究过程。而真实世界数据（RWD）是指来源于日常所收集的各种与患者健康状况和/或诊疗及保健有关的数据。

《指导原则》也给出了一些应用范围，但不仅限于以下领域，如为新药注册上市提供有效性和安全性的证据；二是为已上市药物的说明书变更提供证据；三是为药物上市后要求或再评价提供证据等。

如何在后疫情时代保障研发成果落地，确保创新药物临床应用的安全性，真实世界数据等新政策成为诸多跨国医疗企业的布局高地。

波士顿科学亚太区首席医务官及医学事务和卫生经济学副总裁张明东在接受21世纪经济报道采访时表示，“未来是数字化的世界，而医疗领域的海量数据具备指导价值。”

医疗数据会越来越多，除了电子病历，还包括病人通过各类智能穿戴设备主动进行健康监测的数据等。张明东解释，“大量的主动健康监护的数据也是真实世界数据的一部分。如何充分利用和挖掘这些海量数据，产生有价值的证据来作为医疗的指南，指导产品监管、医保决策和病人进行健康的生活方式等，这是医学未来发展的大趋势。”

产学研合作加速

为推进我国医疗器械审评审批制度改革，探索将临床真实世界数据用于医疗器械产品注册，2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点工作。艾尔建的青光眼引流管是“吃到”该政策红利的第一个试点和上市产品，在注册中使用了临床真实世界证据进行人种差异评价，为国内首个通过该途径获批的产品。

2019年10月，据海南博鳌乐城先行区公开资料显示，正推进建成规划总床位数500床、占地面积约145亩的博鳌研究型医院，作为国家真实世界临床数据研究中心。

2020年4月，真实世界数据研究创新中心揭牌成立。器械厂商波士顿科学启动了全球首款一次性十二指肠镜EXALT Model D真实世界数据研究。

张明东表示，真实世界数据研究带来的好处非常明显，一是让先进的药品和器械通过真实世界数据作为补充数据的形式，加快审批和上市后的产品监管。二是支持适应症的拓展。“没有单独做临床实验，而是通过系统中的真实世界数据的研究来产生证据支持适应症的批准。”三是用于上市后产品监测。

今年7月3日，艾尔建联合上海九院、博鳌超级医院开展乔雅登规模落地和临床数据收集，这是艾尔建再一次使用真实世界数据这一“武器”指导相关临床医疗研究与决策。

除了企业，更多的研究机构也纷纷加入这一“潮流”。

7月6日，IQVIA艾昆纬与复旦大学教育发展基金会及复旦大学公共卫生学院签约，双方为培养相关领域的高水平研究人才，共同推动国内卫生技术评估、卫生经济学及真实世界研究的学科发展与应用达成战略合作。

7月10日，真实世界数据研究学术交流培训会在博鳌乐城举行。海南省药品监督管理局主任科员赵锦表示省药品监督管理局下一步会继续推动医疗器械的第二批试点工作。

人才、数据难题待解

从卫生技术评估、卫生经济学到真实世界研究等领域，从政府决策层面到企业，关注度和认可度越来越高，但人才资源、高质量数据等方面建设跟这个政策一起才“刚刚起步”。

“决策部门从国家医保局到国家卫健委，对卫生技术评估、卫生经济学等评估工具的认可度是非常高的。”IQVIA大中华区卫生经济与真实世界证据负责人谢洋在接受21世纪经济报道采访时表示，“这是为新产品医保准入的评估科学化和系统化往前推进的一个重要步骤。”

与此同时，目前要找到能够熟练运用这些评估工具的人才是有明显短板的。

“一是之前这个领域相对比较冷门，国内只有少数几家高校在培养相关人才，人数少，”谢洋表示，“二是动手能力的问题：学生对如何搭建模型、如何设计真实世界研究，在动手层面也有不足。”

另外，真实世界数据的质量和标准化是目前国内比较大的挑战。如何保证高质量的数据，也是监管方非常关心的问题。

“我们反复强调数据的科学性和严谨性问题，因为不用好会产生低质量证据的问题。”谢洋认为，目前我国在数据治理上还有欠缺，“这好比是种菜、洗菜和炒菜的过程。把菜种出来，但上面有泥巴，怎样清洗，得到干净、准确的数据来分析和研究，是目前真实世界研究发展路径上重要的挑战之一。”

不管是跨国药企还是本土药企，在今年《指导原则》出台后，很多企业都在关注。“接下来一两年里，大家可能会看到更多的案例出现，企业要做更多的投入和准备，包括研究及人才团队建设等。”谢洋认为。